Jejas sel, kematian sel dan adaptasi

Patologi

Respons sel terhadap stress dan stimulus yang merusak

Adaptasi sel terhadap stress

• Hipertrofia
• Hiperplasia
• Atrofia
• Metaplasia

Jejas sel dan kematian sel

Penyebab jejas sel

• Kekurangan oksigen
• Agen kimia
• Agen penyebab infeksi
• Reaksi imunologi
• Faktor genetik
• Imbalans nutrisi
• Agen fisis
• Penuaan

Morfologi jejas pada sel dan jaringan

• Jejas reversibel
• Nekrosis
• Gambaran nekrosis jaringan

Mekanisme jejas pada sel

• Deplesi ATP
• Kerusakan dan disfungsi mitokondria
• Masuknya aliran kalsium
• Akumulasi radikal bebas asal-oksigen (stress oksidatif)
• Defek pada permeabilitas membran
• Kerusakan DNA dan protein

Hubungan klinikopatologis: contoh jejas sel dan nekrosis

• Jejas iskemia dan jejas hipoksia
• Referfusi jejas iskemia
• Jejas kimia (toksik)

Apoptosis

• Penyebab apoptosis
• – apoptosis pada situasi fisiologis
• – apoptosis pada kondisi patologis
• Mekanisme apoptosis
• – jalur mitokondria (intrinsik) pada apoptosis
• – jalur reseptor kematian (ekstrinsik) apoptosis
• – aktivasi dan fungsi kaspase
• – pembersihan sel mati
• Contoh apoptosis
• – kekurangan faktor pertumbuhan
• – kerusakan DNA
• – akumulasi protein salah lipat: stress ER
• – apoptosis limfosit reaktif badan sendiri
• – apoptosis yang dimediasi limfosit T sitotoksik

Autofagi

Akumulasi intrasel

• Perubahan lemak (steatosis)
• Kolesterol dan esterkolesterol
• Protein
• Glikogen
• Pigmen

Kalsifikasi patologis

• Kalsifikasi distrofik
• Kalsifikasi metastatik

Penuaan sel

Inang vs patogen: kemenangan, kematian, atau eksis keduanya

Banyak faktor yang menentukan apakah kita hidup dengan sukses dalam simbiosis dengan flora mikroba normal kita, apakah kita dapat menahan paparan terhadap patogen luar, dan apakah kita hidup atau mati di lingkungan yang penuh dengan spektrum yang sangat luas dari mikroba.

Faktor termasuk usia, nutrisi, kondisi medis yang mendasarinya (misal diabetes mellitus, penyakit paru kronis), dan sifat paparan (misalnya virulensi mikroba, inokulum). Hasilnya ditentukan oleh pertahanan inang kita, termasuk penghalang (misal kulit), imunitas bawaan (misal fagosit), dan respon spesifik misalnya antibodi dan imunitas dimediasi sel T.

Manusia sebagai inang telah mengembangkan sistem pertahanan inang berlapis-lapis untuk melawan organisme menular, dan pertempuran yang dihasilkan antara patogen dan manusia dapat menyebabkan salah satu dari empat hasil:

• kematian inang manusia
• eliminasi patogen
• keduanya hidup damai dalam hubungan simbiosis, atau
• hubungan yang sifat latennya berubah seiring waktu dan di bawah tekanan biologis tambahan.

Sebagai contoh, Pneumonia pneumokokus dapat membunuh individu, atau pertahanan inang dapat menghilangkan organisme. Escherichia coli dan Bacteroides fragilis di usus bertahan dan membantu melindungi inang dalam hubungan simbiosis. Sebagian besar individu yang terpapar Mycobacterium tuberculosis asimtomatik dan secara laten terinfeksi dengan organisme tidak membelah yang tidak aktif.

Hampir sepertiga populasi dunia terinfeksi secara laten, namun hanya sekitar 10% yang mengalami penyakit aktif. Kelainan imunologis (misalnya, infeksi HIV) dan faktor-faktor seperti usia meningkatkan risiko berkembang dari penyakit laten ke aktif.

Sifat asimtomatik infeksi tidak boleh secara otomatis disamakan dengan latensi atau dormansi patogen. Sebagai contoh, infeksi HIV-1 kronis salah ditandai sebagai memiliki tahap laten yang berkepanjangan sebelum inang mengembangkan infeksi imunodefisiensi dan oportunistik.

Namun, sebagian besar orang yang terinfeksi HIV yang tidak diobati secara aktif menggandakan virus yang membunuh limfosit T CD4 + setiap hari, walaupun efek nyata tidak nampak sampai jumlah limfosit T CD4 berkurang sampai di bawah 200 cell/mL setelah 8 sampai 10 tahun infeksi.

Seseorang yang terinfeksi kuman menular meskipun keadaannya relatif tidak ada gejala, dan di negara-negara maju, pengobatan dianjurkan terlepas dari tingkat limfosit T CD4+. Pengobatan menghentikan penghancuran kekebalan virus, mengurangi beban virus pada sekresi genital, dan menurunkan risiko individu terinfeksi untuk menularkan HIV-1.

Referensi

Benjamin dkk, 2015, Andreoli and Carpenter’s Cecil Essentials of Medicine, 9e (Cecil Medicine), Elsevier, p.82

Respon seluler dan rangsangan berbahaya

Sel normal dibatasi pada kisaran yang cukup sempit fungsi dan struktur dengan tingkat metabolismenya, diferensiasi, dan spesialisasi; dengan pembatas sel tetangga; dan dengan ketersediaan substrat metabolik. Hal ini namun sel mampu menangani tuntutan fisiologis, mempertahankan steady state disebut homeostasis.

Mengenal patologi (2)

Empat aspek dari proses penyakit yang merupakan inti dari patologi yaitu:

• penyebabnya (etiologi)
• mekanisme perkembangannya (patogenesis)
• perubahan biokimia dan struktural dalam sel dan organ tubuh (perubahan molekul dan morfologi)
• konsekuensi fungsional dari perubahan ini (manifestasi klinis).

Etiologi

Konsep bahwa gejala abnormal tertentu atau penyakit “disebabkan” telah dicatat sejak zaman dahulu kala. Selama Arcadians (2500 SM), jika seseorang menjadi sakit itu adalah kesalahan pasien sendiri (karena berbuat dosa) atau efek dari agen luar, seperti bau buruk, dingin, roh-roh jahat, atau Tuhan. Sekarang kita menyadari bahwa ada dua kelas utama dari faktor etiologi: genetik (misalnya, mutasi terwariskan dan varian gen penyakit terkait, atau polimorfisme) dan perolehan (misalnya, infeksi, gizi, kimia, fisik). Gagasan bahwa satu agen etiologi adalah penyebab salah satu penyakit-dikembangkan dari studi tentang infeksi dan gangguan gen tunggal -tidak berlaku untuk sebagian besar penyakit. Bahkan, sebagian besar penderitaan, seperti aterosklerosis dan kanker, yang multifaktorial dan timbul dari efek dari berbagai pemicu eksternal pada individu yang rentan secara genetis. Kontribusi relatif dari kerentanan warisan dan pengaruh eksternal bervariasi dalam penyakit yang berbeda.

Patogenesis

Patogenesis mengacu pada urutan kejadian dalam respon sel atau jaringan pada agen etiologi, dari stimulus awal sampai ekspresi akhir dari penyakit. Studi tentang patogenesis tetap menjadi salah satu domain utama patologi. Bahkan ketika penyebab awal dikenal (misalnya infeksi atau mutasi), masih banyak langkah hilang dari ekspresi penyakit. Misalnya, untuk memahami cystic fibrosis adalah untuk mengetahui tidak hanya gen yang rusak dan produk gen, tetapi juga peristiwa biokimia dan morfologi yang mengarah pada pembentukan kista dan fibrosis pada paru-paru, pankreas, dan organ lainnya. Memang, seperti yang akan kita lihat dalam buku ini, revolusi molekul telah teridentifikasi gen mutan yang mendasari sejumlah besar penyakit, dan seluruh genom manusia telah dipetakan. Namun demikian, fungsi dari protein yang disandi dan bagaimana mutasi menyebabkan penyakit-patogenesis-masih sering kabur. Kemajuan teknologi yang membuatnya semakin layak untuk menghubungkan kelainan molekul spesifik pada manifestasi penyakit dan menggunakan pengetahuan ini untuk merancang pendekatan terapi baru. Untuk alasan ini, studi tentang patogenesis tidak pernah lebih menarik secara ilmiah atau lebih relevan dengan pengobatan.

Perubahan molekuler dan morfologi

Perubahan morfologi mengacu pada perubahan struktural dalam sel atau jaringan baik karakteristik penyakit atau diagnostik dari proses etiologi. Praktek patologi diagnostik dikhususkan untuk mengidentifikasi sifat dan perkembangan penyakit dengan mempelajari perubahan morfologi pada jaringan dan perubahan kimia pada pasien. Baru-baru ini keterbatasan morfologi untuk diagnosis penyakit ini menjadi semakin jelas, dan bidang patologi diagnostik telah diperluas untuk mencakup biologi molekuler dan pendekatan imunologi untuk menganalisis kondisi penyakit. Tidak ada tepat yang lebih mencolok selain dalam studi tumor; kanker payudara yang terlihat identik secara morfologis mungkin memiliki program yang sangat berbeda, respon terapi, dan prognosis. Analisis molekuler dengan teknik seperti DNA microarray telah memulai untuk mengungkapkan perbedaan genetik yang memprediksi perilaku tumor serta respon mereka untuk terapi yang berbeda. Dan lebih lagi, teknik-teknik yang digunakan untuk memperluas dan bahkan menggantikan analisis morfologi tradisional.

Kekacauan fungsional dan manifestasi klinis

Hasil akhir perubahan genetik, biokimia, dan struktural dalam sel dan jaringan adalah kelainan fungsional, yang menyebabkan manifestasi klinis (gejala dan tanda) penyakit, serta kemajuan (klinis dan luaran).

Hampir semua bentuk penyakit mulai dengan perubahan molekul atau struktur dalam sel, konsep pertama diajukan pada abad kesembilan belas oleh Rudolf Virchow, dikenal sebagai bapak patologi modern. Oleh karena itu, kita mulai pertimbangan dari patologi dengan studi tentang penyebab, mekanisme, dan morfologi dan biokimia korelasinya dengan cedera sel. Cedera sel dan matriks ekstraselular akhirnya mengarah ke cedera jaringan dan organ, yang menentukan morfologi dan klinis pola penyakit.

Referensi

Kumar, Abbas, Fausto, Aster, 2008, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8th Edition, Saunders Elsevier.

Mengenal patologi

Hari ini petugas ekspedisi ngebel rumah, antar orderan buku yang dipesan Jumat lalu. Cepet, murah, keren lah di sini. Bukunya berjudul “Robbins and Cotran Pathologic Basic of Disease 8th Edition”, oleh Kumar dkk. Edisi 8 gpp lah (bukan edisi terbaru), yang penting murah. Emang dahsyat orang sini, cuma coret-coret dikit ato lecet dikit, harga buku udah turun banget. Bahkan barcode studentconsult-nya belum di pake ma dia.